2021年7月、欧州医薬品庁（EMA）は「適正製造規範（GMP）と製造販売業者（MAH）」と題するリフレクション・ペーパーを発表した。このペーパーは2022年1月に更新され、特に製造工程に直接関与しない場合に、MAHがGMPの責任を理解するための重要なガイドラインとなっている。
製造販売承認保持者の責務には、以下のようないくつかの重要な分野が含まれる：
- 監査と資格認定活動：監査を実施し、製造拠点の適格性を確保する。
- 製造拠点とのコミュニケーション：MAH は、MA 関係書類情報の共有、ばらつきへの対応、規制上の義務への対応などに責任を負います。
- 製品の品質レビュー：MAHは、製品の品質を評価し保証するために、定期的なレビューを実施しなければならない。
- 品質欠陥、苦情、製品リコール：品質欠陥、苦情、製品リコールへの対応と対処は、彼らの責務の重要な部分である。
- 医薬品供給の維持：市場への継続的な供給を確保すること。
- 継続的な改善活動：製品の品質と安全性を高めるために、プロセスの改善を実施し、その結果を監視する。
- 偽造医薬品指令（FMD）関連の責任：これには、規制に準拠した安全機能、リポジトリシステム、シリアル化データのアップロード、固有識別子の廃止の管理が含まれます。
附属書16は、安全性、品質、有効性を含む医薬品のライフサイクルを通じた性能に対する最終的な責任は、製造販売業者にあることを強調している。
では、MAHは現在、契約メーカーとどのような関係を築いているのだろうか？
これが現実的にどのように実施できるのか、詳しく見ていくことにしよう。
知っておくべきこと
このプロセスは、 MAHとメーカー双方の責任を詳細に規定した包括的な 技術協定の作成から始まる。
- この極めて重要な文書が礎石となり、両当事者にそれぞれの義務に関する明確なロードマップを提供する。しかし、この文書は、コミュニケーションと実行のための正確なメカニズムを規定するものではなく、また、いつ接触を開始すべきかを規定するものでもない。
- 通常、これらの側面は、主要な担当者が参加する公式および非公式のチェックインの組み合わせを通じて管理される。これらの会議には、品質、生産、主題専門家（SMEs）、規制の側面を担当する主要な担当者が参加する。例えば、バッチリリースを担当する品質担当者は、MAH＆製造供給会議に参加する。製造、品質、薬事担当者は、MAHとメーカーが出席する変更管理会議に参加し、影響評価、薬事申請、目標承認に基づく変更と変更の実施期間について調整を行う。
- フォーマルなコミュニケーションには、上級管理職によるレビュー、技術改善会議、品質会議、変更管理会議、供給会議などがある。非公式なコミュニケーションは、バッチリリース、逸脱の発生、苦情の受領、変更の効果など、電子メールや電話による日々の状況報告という形で行われる。
- 共有リポジトリは、MA登録の詳細、現在の表示とアートワーク、製品の詳細、承認されたバリエーション、提案された変更の影響評価、逸脱記録、監査報告書、分析証明書、品質担当者（QP）の宣言文を含む重要な情報を体系的に保存するために確立される。このリポジトリーは、製造販売業者（MAH）とメーカー間の不可欠な双方向コミュニケーションを促進するためのバックボーンとして機能します。
- しかし、リポジトリを構造化されていないデータの捨て場にすることは避けなければならない。共有リポジトリには、マスターバッチレコード、テスト仕様書、会議議事録、バッチリストなど、特定の文書カテゴリーに合わせて明確に定義されたフォルダを設けるべきである。さらに、リポジトリ内に新しい文書が追加されたり、既存の文書が更新されたりしたときに、主要な利害関係者に迅速に通知するアラート通知を導入することが望ましい。明確化と管理のために、これらの文書が可視化され、文書インデックスや日付の割り当てによって追跡されるようにする。
- コミュニケーションと責任の曖昧さをなくすことは、GMPコンプラ イアンスを維持するために極めて重要である。どのようなやりとりが、正式な手順の一部であるか、及び／又は、技術協定の 一部であるかを検討する。例えば、製品の開発、変更、コミットメントが時間の経過とともに減少する場合などである。
MAHとメーカーの双方は、査察の際にコミュニケーション・プロセスの有効性を証明できるよう準備すべきである。GMP規則では、どちらか一方が情報を保持することは認められておらず、チーム内のプロフェッショナリズムとオープンさが不可欠である。
製品の供給についてはどうだろう？
供給制限や供給不足につながる製品の品質欠陥やリコールは、必然的にMAHやメーカーに負担をかける。 MAHは、患者のニーズを満たす医薬品の継続的な入手可能性を保証する責任を負う。このような重要な場面では、両者間のオープンで誠実なコミュニケーションの維持が不可欠です。技術協定は、このような状況におけるコミュニケーション・プロトコルに包括的に対処し、MAHが管轄当局に速やかに通知できるようにする必要があります。
そして最後に…。
GMP基準を成功裏に満たすには、プロフェッショナルな行動が必要である。コンプライアンスを確保するためには、両者がシームレスに協力しなければならない。
GMPコンプライアンスを維持するためには、MAHと製造委託先との間の明確なコミュニケーション、明確に定義された責任、協力体制への構造的なアプローチが必要です。医薬品の品質と安全性を確保するためには、製薬業界においてこのような透明性と専門性のレベルが極めて重要である。