Im Juli 2021 veröffentlichte die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) ihr Reflexionspapier mit dem Titel „Good Manufacturing Practice (GMP) and the Marketing Authorisation Holder (MAH)“. Dieses Papier, das im Januar 2022 aktualisiert wurde, dient als wichtiger Leitfaden für Zulassungsinhaber, um ihre GMP-Verantwortung zu verstehen, insbesondere in Fällen, in denen sie nicht direkt am Herstellungsprozess beteiligt sind.
Die Verantwortlichkeiten der Zulassungsinhaber umfassen mehrere Schlüsselbereiche, darunter:
- Audits und Qualifizierungsaktivitäten: Durchführung von Audits und Sicherstellung der Qualifizierung von Produktionsstätten.
- Kommunikation mit den Produktionsstätten: Die Zulassungsbehörden sind verantwortlich für die Weitergabe von Informationen aus den Zulassungsdossiers, den Umgang mit Abweichungen, die Einhaltung der regulatorischen Verpflichtungen und vieles mehr.
- Überprüfung der Produktqualität: Die Zulassungsinhaber müssen regelmäßige Überprüfungen durchführen, um die Produktqualität zu bewerten und sicherzustellen.
- Qualitätsmängel, Reklamationen und Produktrückrufe: Der Umgang mit Qualitätsmängeln, Beschwerden und Produktrückrufen ist ein wichtiger Teil ihrer Aufgaben.
- Aufrechterhaltung der Versorgung mit Arzneimitteln: Sicherstellung der ununterbrochenen Versorgung des Marktes.
- Kontinuierliche Verbesserungsaktivitäten: Implementierung von Prozessverbesserungen und Überwachung der Ergebnisse zur Verbesserung der Produktqualität und -sicherheit.
- Verantwortlichkeiten im Zusammenhang mit der Richtlinie über gefälschte Arzneimittel(FMD): Dazu gehört die Verwaltung von Sicherheitsmerkmalen, Repository-Systemen, das Hochladen von Serialisierungsdaten und die Stilllegung von eindeutigen Kennungen in Übereinstimmung mit den Vorschriften.
In Anhang 16 wird betont, dass die Verantwortung für die Leistung eines Arzneimittels während seines Lebenszyklus, einschließlich Sicherheit, Qualität und Wirksamkeit, letztlich beim Zulassungsinhaber liegt.
Und wie macht MAH das heute mit seinen Vertragsherstellern?
Wir werden uns genauer ansehen, wie dies in der Praxis umgesetzt werden könnte.
Was Sie wissen müssen
Der Prozess beginnt mit der Erstellung einer umfassenden technischen Vereinbarung, in der die Verantwortlichkeiten sowohl des MAH als auch des Herstellers detailliert beschrieben werden.
- Dieses zentrale Dokument dient als Eckpfeiler und bietet beiden Parteien einen klaren Fahrplan hinsichtlich ihrer jeweiligen Verpflichtungen. Allerdings schreibt dieses Dokument nicht die genauen Mechanismen für die Kommunikation und die Ausführung vor oder legt fest, wann der Kontakt aufgenommen werden sollte.
- In der Regel werden diese Aspekte durch eine Kombination aus formellen und informellen Check-Ins unter Beteiligung der wichtigsten Mitarbeiter geregelt. An diesen Treffen nehmen Mitarbeiter teil, die für Qualität, Produktion, Fachexperten (SMEs) und regulatorische Aspekte zuständig sind. So nehmen beispielsweise die für die Freigabe von Chargen verantwortlichen Qualitätsmitarbeiter an den MAH & Manufacturing Supply Meetings teil. Mitarbeiter aus den Bereichen Produktion, Qualität und Aufsichtsbehörden nehmen an Sitzungen zur Änderungskontrolle teil, an denen MAH und Hersteller teilnehmen, um sich über Änderungen und den Zeitrahmen für die Umsetzung von Änderungen auf der Grundlage von Folgenabschätzungen, Zulassungsanträgen und Zielgenehmigungen abzustimmen.
- Zur formellen Kommunikation gehören Besprechungen mit der Geschäftsleitung, technische Verbesserungsbesprechungen, Qualitätsbesprechungen, Besprechungen zum Änderungsmanagement und Lieferbesprechungen. Die informelle Kommunikation erfolgt in Form von täglichen Status-Updates über die Freigabe von Chargen, festgestellte Abweichungen, eingegangene Beschwerden, durchgeführte Änderungen usw. per E-Mail oder Anruf.
- Es wird ein gemeinsames Repository eingerichtet, in dem wichtige Informationen systematisch gespeichert werden. Dazu gehören Details zur Zulassung, die aktuelle Etikettierung und das Artwork, Produktdetails, genehmigte Variationen, Folgenabschätzungen für vorgeschlagene Änderungen, Abweichungsprotokolle, Auditberichte, Analysezertifikate und Erklärungen von Qualitätspersonen (QP). Dieses Repository dient als Rückgrat zur Erleichterung der wichtigen zweiseitigen Kommunikation zwischen dem Zulassungsinhaber (MAH) und dem Hersteller.
- Es muss jedoch unbedingt vermieden werden, dass das Repository zu einer unstrukturierten Datenmüllhalde wird. Gemeinsame Repositories sollten gut definierte Ordner enthalten, die auf bestimmte Dokumentenkategorien zugeschnitten sind, wie z.B. Master Batch Records, Testspezifikationen, Besprechungsprotokolle und Batch Lists. Darüber hinaus ist es ratsam, Warnmeldungen zu implementieren, um die wichtigsten Beteiligten sofort zu informieren, wenn neue Dokumente hinzugefügt oder bestehende Dokumente im Repository aktualisiert werden. Um Klarheit und Kontrolle zu gewährleisten, sollten Sie sicherstellen, dass diese Dokumente sichtbar sind und durch Indizierung oder Datumszuweisung verfolgt werden können.
- Die Beseitigung von Unklarheiten in der Kommunikation und bei den Verantwortlichkeiten ist entscheidend für die Einhaltung der GMP-Vorschriften. Überlegen Sie, welche Interaktionen Teil eines formellen Verfahrens und/oder Teil der technischen Vereinbarung sind. Überlegen Sie, wann sich die Kommunikationsprozesse während der Lebensdauer des Produkts ändern müssen – zum Beispiel, wenn Produktentwicklungen, Änderungen und Verpflichtungen im Laufe der Zeit abnehmen.
Sowohl der Zulassungsinhaber als auch der Hersteller sollten darauf vorbereitet sein, die Effektivität ihrer Kommunikationsprozesse während der Inspektionen nachzuweisen. Die GMP-Vorschriften lassen es nicht zu, dass Informationen von der einen oder anderen Partei zurückgehalten werden, und Professionalität und Offenheit innerhalb der Teams sind unerlässlich.
Und wie sieht es mit der Produktversorgung aus?
Qualitätsmängel oder Rückrufe von Produkten, die zu Lieferbeschränkungen oder Lieferengpässen führen, stellen unweigerlich eine Belastung für den Händler und den Hersteller dar. Der Zulassungsinhaber trägt die Verantwortung dafür, die ständige Verfügbarkeit eines Arzneimittels zu gewährleisten, um den Bedürfnissen der Patienten gerecht zu werden. In solch kritischen Szenarien ist die Aufrechterhaltung einer offenen, ehrlichen Kommunikation zwischen beiden Parteien unerlässlich. Die technische Vereinbarung sollte die Kommunikationsprotokolle unter diesen Umständen umfassend regeln und es dem Zulassungsinhaber ermöglichen, die zuständigen Behörden unverzüglich zu informieren.
Und schließlich…
Die erfolgreiche Einhaltung der GMP-Standards erfordert professionelles Verhalten. Beide Parteien müssen nahtlos zusammenarbeiten, um die Einhaltung zu gewährleisten.
Eine klare Kommunikation, klar definierte Verantwortlichkeiten und ein strukturierter Ansatz für die Zusammenarbeit zwischen Arzneimittelherstellern und ihren Vertragsherstellern sind eine Voraussetzung für die Einhaltung der GMP. Dieses Maß an Transparenz und Professionalität ist in der pharmazeutischen Industrie entscheidend, um die Qualität und Sicherheit von Arzneimitteln zu gewährleisten.