Die Planungsphase des Technologietransfers (TT) ist entscheidend für einen nahtlosen Übergang von Prozessen, Ressourcen und Wissen von der sendenden Einheit (SU) zur empfangenden Einheit (RU). Diese Phase erfordert jedoch eine komplexe Koordinierung zwischen verschiedenen Funktionsgruppen, die jeweils eigene Rollen und Verantwortlichkeiten haben. In diesem Blog werden die wichtigsten Aktivitäten und Zuständigkeiten der einzelnen Funktionen in der Planungsphase untersucht, um ein umfassendes Verständnis für die sorgfältigen Bemühungen zu vermitteln, die für einen erfolgreichen Technologietransfer erforderlich sind.
Ein Überblick über die Planungsphase
Die Planungsphase des Technologietransfers (TT) beginnt nach der Auswahl des Standorts und der ersten Genehmigung der Charta. In dieser kritischen Phase geht es darum, das TT-Team zusammenzustellen, umfassende Risikobewertungen durchzuführen und einen detaillierten Projektplan zu entwickeln. Als Nächstes wollen wir uns die Schlüsselrollen und die damit verbundenen Aktivitäten ansehen, die einen erfolgreichen Übergang in die Phase des Wissenstransfers gewährleisten.
Schlüsselrollen und Aktivitäten
Geschäftsfunktionen
Die Funktion Marketing Authorization Holder (MAH) Business spielt eine entscheidende Rolle bei der Koordination mit der Funktion Sourcing/Supply Chain, um wichtige Liefervereinbarungen, wie z.B. Master Service Agreements, mit der Receiving Unit (RU) und externen Labors zu treffen. Diese Vereinbarungen müssen mit der TT-Charta übereinstimmen und die Qualitätsanforderungen unterstützen. Der TT Project Manager (TT PM) überprüft diese Vereinbarungen, um Konsistenz und Durchführbarkeit sicherzustellen.
Neben dem Lenkungsausschuss sorgen die Geschäftsfunktionen für die Aufsicht, indem sie den Ressourcen- und Kapitalbedarf genehmigen. Sie entwickeln einen umfassenden Ressourcenplan auf der Grundlage des Personalbedarfs, des Bedarfs an Ausrüstung, der Fachkenntnisse und der technischen Komplexität. Darüber hinaus leistet die Geschäftsfunktion einen Beitrag zur regulatorischen Strategie und konzentriert sich dabei auf die Volumenanforderungen, den Zeitpunkt der Marktfreigabe und die Verkäuflichkeit der Validierungschargen.
Technologietransfer-Projektleiter (TT PM)
Der TT PM wird zugewiesen, sobald die Geschäftsfunktion beschließt, dass der TT fortgesetzt werden soll. Diese Person übernimmt die Gesamtleitung und Verantwortung und koordiniert das Projekt über alle Funktionsbereiche hinweg. Der TT PM stellt ein funktionsübergreifendes Team zusammen, um die Anforderungen an den Wissenstransfer zu planen und zu bewerten. Dabei arbeitet er eng mit der sendenden Einheit (SU) und dem EVU zusammen, um Rollen und Verantwortlichkeiten zu definieren.
Ein wichtiger Aspekt der Rolle des TT PM ist die Entwicklung des Projektplans, der die Zeitplanung, die Aktivitäten auf dem kritischen Pfad und den Ressourcenbedarf umfasst. Dieser Plan umfasst die Kapitalbeschaffung, die Materialbeschaffung, die Prozessentwicklung, die Validierung von Analysemethoden, die Betriebsbereitschaft und die Prozessvalidierung. Der TT PM stellt auch sicher, dass das Projekt mit den geschäftlichen Anforderungen und den Erwartungen der Stakeholder übereinstimmt, indem er die TT-Charta um einen Kommunikationsplan für einen effektiven Wissenstransfer und die Lösung von Problemen erweitert.
Prozess Funktion
In der Planungsphase legt die Prozessfunktion den kommerziellen Herstellungsprozess fest, einschließlich der Chargengröße, der Arbeitsschritte pro Einheit, der Zykluszeit und der Anforderungen an das Materialhandling. Dies führt zur Erstellung einer ersten Stückliste, die die Produktionsplanung und die Werkslogistik unterstützt.
Die Prozessfunktion gleicht das Qualitätszielproduktprofil (QTPP) und die Spezifikationen mit dem EVU ab und entwickelt einen Vergleichbarkeitsplan, um die Produktkonsistenz zwischen den Standorten sicherzustellen. Es werden detaillierte Risikobewertungen durchgeführt, um die notwendigen Änderungen im EVU unter Berücksichtigung von Ausrüstung, Umfang und Fähigkeiten zu definieren. Diese Bewertungen geben Aufschluss über die Kapitalanforderungen und stellen sicher, dass der Prozess im EVU reproduzierbar abläuft und die QTPP- und Spezifikationsstandards erfüllt werden.
In Zusammenarbeit mit den Qualitäts- und Regulierungsfunktionen legt die Prozessfunktion Strategien zur Prozess- und Reinigungsvalidierung fest und stimmt die Änderungskontrollprozesse zwischen SU und EVU aufeinander ab. Sie stellen auch Änderungsanträge im Rahmen des Änderungsmanagementsystems, um die TT zu erleichtern.
Analytische Funktion
Die analytische Funktion führt detaillierte Risikobewertungen durch, um die Anforderungen an die analytische Ausrüstung festzulegen und die Teststandorte zu bestimmen, die sich in der SU, RU, MAH oder in externen Labors befinden können. Diese Bewertungen umfassen Rohstoffe, Verpackungen, prozessbegleitende Kontrollen, Produktstabilität und Anforderungen an Reinigungstests.
Angemessene Mengen an Ausgangsmaterialien, Referenzstandards und kritischen Analysereagenzien werden für die Methodenvalidierung und die zukünftige Herstellung geschätzt. Es wird ein anfänglicher Probenahmeplan entwickelt, in dem die Standorte der Proben, die Mengen und die Testanforderungen detailliert aufgeführt sind. Dieser Plan hilft bei der Zuteilung angemessener analytischer Ressourcen während der Qualifizierung.
Technische Funktion
Die Technikfunktion arbeitet eng mit der Prozessfunktion zusammen, um den Kapitalbedarf für das EVU zu entwickeln, der in einer Kapitalanforderung (CAR) dokumentiert wird. Es kann sein, dass sie Geräte mit langer Vorlaufzeit frühzeitig bestellen müssen, um die TT-Zeitvorgaben zu erfüllen, und dass sie die Änderungskontrolle für Änderungen in den Einrichtungen und Labors verwalten müssen.
Wenn es sich bei dem EVU um ein Auftragsfertigungsunternehmen (CMO) oder ein Auftragsentwicklungs- und -fertigungsunternehmen (CDMO) handelt, kann die Verantwortung für die Technik am Vertragsstandort liegen, wobei das TT-Team eine starke Aufsicht ausübt. Der TT PM stimmt sich mit der Technik ab, um die Installation, Qualifizierung und Schulung von Geräten und Anlagen mit dem Gesamtprojektplan in Einklang zu bringen.
Funktion Fertigung
Die Produktion stellt sicher, dass der Projektzeitplan alle notwendigen Schritte für die vollständige Betriebsbereitschaft des EVU-Standorts enthält. Sie berücksichtigen die betrieblichen Anforderungen in Bezug auf die Fähigkeiten des Personals, die Genehmigungsanforderungen und die notwendigen Schulungen für den neuen Prozess und die geänderte Anlage. Die Fertigung arbeitet mit der Technik und den Prozesseinheiten an der Anlagenplanung, der Definition von Benutzeranforderungsspezifikationen (URS) und CAR-Anforderungen.
Umwelt-, Gesundheits- und Sicherheitsaspekte (EHS) werden im Hinblick auf die RU-Verfahren bewertet, die erforderlichen Genehmigungen vorbereitet und Schutzausrüstung, biologische Sicherheit, aseptische Praktiken, gefährliche Materialien und potenzielle Abfallströme bewertet. Berichte über betriebliche Anforderungen und EHS-Bewertungen werden in den Projektplan aufgenommen.
Regulatorische Funktion
Die Regulierungsfunktion verfeinert die Regulierungsstrategie und identifiziert die Punkte, die sich auf die Produktstrategie auswirken. Diese Strategie umfasst einen voraussichtlichen Zeitplan für wichtige Meilensteine, regulatorische Risiken und Optionen zur Risikominderung. Die Zusammenarbeit zwischen den MAH- und RU-Regulierungs- und Qualitätsfunktionen ist entscheidend für das Verständnis der Risikotoleranz und der Bedenken, um einen reibungslosen Prozess zu gewährleisten.
Regulatory kommuniziert die Einreichungsanforderungen an die Prozess-, Analyse-, Technik- und Produktionsfunktionen und erleichtert so detaillierte Risikobewertungen. Sie können sich auch mit den Aufsichtsbehörden treffen, um die Strategie zu überprüfen und den Erfolg sicherzustellen. Die RU Regulatory-Funktion arbeitet mit MAH Regulatory zusammen, um aktuelle CMC-Informationen zu erhalten und alle Änderungen während des Produktlebenszyklus zu verstehen.
Qualität Funktion
Die MAH-Qualitätsfunktion arbeitet mit der RU-Prozessfunktion zusammen, um QTPP und Produktspezifikationen zu dokumentieren und so Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit zu gewährleisten. Qualitätsvereinbarungen werden zwischen MAH, dem EVU und zusätzlichen GMP-Anbietern und externen Labors entwickelt und umgesetzt.
Quality arbeitet mit den Prozess-, Analyse- und Regulierungsfunktionen zusammen, um Stabilitätsanforderungen vorzubereiten und die GMP-Auditfähigkeit des EVU zu gewährleisten. Bei einem ersten Audit werden Lücken in der Einhaltung der Vorschriften festgestellt, die sich auf den TT auswirken und vor der Implementierung behoben werden. Die Qualität führt auch eine Bewertung der Lücken in den Qualitätssystemen von BLB, EVU und MAH durch, um das Qualitätsmanagementsystem (QMS) für den TT abzustimmen.
Funktion Beschaffung/Lieferkette
Die Produktionsplanung beginnt, sobald die TT-Entscheidung gefallen ist. Die Beschaffungs-/Lieferkette bewertet die Zeit, die für TT-Aktivitäten benötigt wird, einschließlich technischer Chargen, Qualifikationschargen, Stabilitätsstudien und behördlicher Genehmigungen. Sie berücksichtigen die geplanten Produktionsausfälle und die angestrebten Marktvolumina, um den Bedarf an RU-Kapazitäten und Ressourcen zu ermitteln.
Die Beschaffung von Rohstoffen, Verbrauchsmaterialien und Verpackungskomponenten beginnt mit der Identifizierung von Artikeln mit langer Vorlaufzeit und von Materialien, die ausschließlich von uns bezogen werden. Änderungen an kritischen Materialien, die bei der TT-Risikobewertung identifiziert wurden, werden berücksichtigt. Die Funktion Beschaffung/Lieferkette entwickelt eine Strategie für die Produktlieferkette und berücksichtigt dabei Überlegungen zu Import/Export, Vertrieb und Zwischenstationen für Produkte und Materialien. Eine detaillierte Karte der Lieferkette identifiziert Risiken und erleichtert die zukünftige Fehlerbehebung.
Der Weg zum erfolgreichen Technologietransfer
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Planungsphase des Wissenstransfers eine sorgfältige Koordination und Zusammenarbeit zwischen verschiedenen Funktionen erfordert, die alle eine wichtige Rolle bei der Risikobewertung, der Ressourcenplanung und der Projektausführung spielen. In dieser Phase wird der Grundstein für einen erfolgreichen Wissenstransfer gelegt und sichergestellt, dass alle Aspekte des Projekts aufeinander abgestimmt und für die nächste Phase bereit sind.
Verfolgen Sie die Blogserie des CAI zum Thema Technologietransfer, in der wir die einzelnen Phasen eines effektiven Technologietransfers erläutern.
