In der komplexen Landschaft der pharmazeutischen und biopharmazeutischen Produktentwicklung ist die Anfangsphase des Technologietransfers (TT) von entscheidender Bedeutung für ein erfolgreiches Scale-up und die Herstellung. Diese Phase beinhaltet einen multidisziplinären Ansatz, bei dem geschäftliche, technische und regulatorische Überlegungen sorgfältig bewertet werden müssen, um die Machbarkeit und die Strategie für den TT zu bestimmen. Eine effektive Koordination ist unerlässlich, um die Herausforderungen zu meistern und die Grundlage für die nachfolgenden Phasen des Produkttransfers zu schaffen.
Ein Überblick über die Initiationsphase
Die Initiierungsphase ist entscheidend für die Entscheidung, ob der Transfer von Aktivitäten im Bereich Chemie, Herstellung und Kontrolle (CMC) für ein pharmazeutisches oder biopharmazeutisches Produkt stattfinden soll. In dieser Phase wird die Notwendigkeit eines Technologietransfers (TT) mit begrenzten Informationen über Produkteigenschaften, Prozessanforderungen und analytische Tests bewertet, insbesondere wenn sich das Produkt noch in der Entwicklung befindet. Hauptverantwortlich für diese Phase ist die Geschäftsabteilung des Zulassungsinhabers (MAH), unterstützt von technischen Experten, die Risikobewertungen auf hohem Niveau durchführen. Hier sehen wir uns die Schlüsselrollen und die damit verbundenen Aktivitäten in den einzelnen Funktionsgruppen an.
Schlüsselrollen und Aktivitäten
Entwicklung des Business Case
In der Initiierungsphase übernimmt die Business-Funktion des Zulassungsinhabers (MAH) die Hauptrolle. Sie entwickelt den Business Case für die Initiierung der TT-Aktivitäten, indem sie die Beschaffung von Schlüsselinformationen von der sendenden Einheit (SU) erleichtert, wie z.B. das Qualitätszielproduktprofil (QTPP) und/oder Spezifikationen. Diese Informationen helfen bei der Identifizierung von Produktmerkmalen und hochrangigen Prozessanforderungen. Anhand einer umfassenden Risikobewertung entwickelt die Geschäftsfunktion die Produktstrategie, die als Grundlage für die TT-Entscheidung dient. Für die Überprüfung des geistigen Eigentums wird ein Rechtsberater hinzugezogen, um bei Bedarf operative Freiheit zu gewährleisten.
An diesem Punkt beginnt der Prozess der Auswahl des Standortes der Empfangseinheit (EVU). Wenn das Produkt extern beschafft wird, schließt die Geschäftsfunktion Geheimhaltungsvereinbarungen oder Vertraulichkeitsvereinbarungen mit potenziellen EVUs ab. Zu den Kriterien für die Auswahl des Standorts gehören Fähigkeiten, Alter der Einrichtung, Standort, Kapazität, Ressourcen, Kosten, steuerliche Auswirkungen, Einhaltung von Vorschriften und andere logistische Überlegungen. Sobald ein EVU-Standort ausgewählt ist, wird die anfängliche TT-Charta genehmigt und ein Lenkungsausschuss gebildet. Am Ende dieser Phase steht die Entscheidung, mit dem TT fortzufahren, die Auswahl des EVU (oft mit einem unterzeichneten Vertrag) und die Genehmigung der ursprünglichen Charta.
Führung und Verantwortung
Der Projektmanager (PM) spielt in der Initiierungsphase eine entscheidende Rolle, indem er die Gesamtführung und Verantwortung für das Projekt übernimmt. Der PM muss sich in allen relevanten Funktionsbereichen auskennen und über alle Organisationsebenen hinweg effektiv kommunizieren. Diese Rolle erfordert auch Soft Skills wie Moderation, Verhandlung, Entscheidungsfindung und Motivation, um ein funktionsübergreifendes Team effektiv zu führen.
Der PM koordiniert eine anfängliche Risikobewertung auf hoher Ebene unter Verwendung von funktionsübergreifendem Fachwissen und treibt die Standortauswahl voran, indem er die ordnungsgemäße Due Diligence der in Frage kommenden EVUs sicherstellt. Eine wichtige Aufgabe des PM ist die Erstellung einer Charta mit dem Lenkungsausschuss, in der die Grenzen, die Hauptrisiken und die Annahmen für die Entscheidung, ob der TT fortgesetzt wird, dokumentiert werden. Außerdem erstellt der PM einen ersten Projektplan auf hoher Ebene, in dem der Zeitplan, der Ressourcenbedarf und das Budget geschätzt werden.
Bewertung der Prozessanpassung und der Scale-Up-Anforderungen
Die Prozessfunktion bestimmt das erforderliche Fachwissen für das zu bewertende Produkt. Dazu gehört die Entwicklung eines vorläufigen Prozessablaufs und die Zusammenarbeit mit dem BLB, um die QTPP und/oder Spezifikationen zu entwickeln oder zu erhalten. Anhand von Annahmen, die von der Geschäftsfunktion bereitgestellt werden, entwickelt die Prozessfunktion Optionen für die Chargengröße und bewertet die Anforderungen für ein Scale-up oder Scale-down. Process arbeitet auch mit den Funktionen Engineering, Fertigung und Analytik zusammen, um die Eignung des Prozesses zu beurteilen und die Anlagen, die Ausrüstung und die Betriebsgruppe des potenziellen EVU-Standorts zu bewerten.
Bewertung der Testanforderungen und Laborkapazitäten
Die analytische Funktion verwendet die QTPP und/oder Spezifikationen des BLB, um die Anforderungen an die Produkttests zu bestimmen und den potenziellen Testbedarf für Rohstoffe, Einwegkomponenten und Verpackungen zu bewerten. Die Analysefunktion bewertet die Laborkapazitäten des potenziellen EVU und gibt eine grobe Schätzung der für den TT erforderlichen Mittel ab. Dazu gehört die Bewertung des Bedarfs an Instrumenten, Glaswaren, Referenzstandards, Personal und externen Labordienstleistungen. Die analytische Funktion dokumentiert die Labor- und Methodenbewertungen als Teil der Due Diligence.
Durchführung von Facility Fit Assessments
Die Engineering-Funktion bewertet die Produktionskapazitäten eines Standorts durch eine Facility Fit Assessment, die die Versorgungseinrichtungen, die Infrastruktur, die Verarbeitungsanlagen und die Automatisierungskapazitäten des Standorts umfasst. In enger Zusammenarbeit mit den Prozess-, Analyse- und Fertigungsfunktionen führt das Engineering diese Bewertung durch, um eine erste grobe Schätzung des erforderlichen Kapitals vorzunehmen.
Bewertung der Fähigkeit und der Ressourcenflexibilität
Die Fertigungsfunktion bewertet die Fähigkeit des potenziellen EVUs, den Prozess umzusetzen, und konzentriert sich dabei auf die Ressourcenflexibilität, betriebliche Schulungsprogramme, frühere und aktuelle Fertigungstätigkeiten, die Organisationsstruktur, aktuelle Betriebsschichten und Prozessdatenmanagementsysteme. Auch die Umwelt-, Gesundheits- und Sicherheitsaspekte (EHS) des potenziellen EVU werden bewertet, ebenso wie die erforderlichen Umwelt- und Arbeitsgenehmigungen oder Zertifizierungen.
Entwicklung der Zulassungsstrategie
Die Beteiligung der MAH Zulassungsfunktion ist von Beginn eines TT-Projekts an entscheidend. Es wird eine Zulassungsstrategie entwickelt, die auf die Produktstrategie abgestimmt ist und sich mit den Kategorien der Einreichungen, den Annahmen der Behörden, den Datenanforderungen, möglichen Treffen mit den Gesundheitsbehörden, dem Zeitplan für die Einreichung und den geltenden Vorschriften befasst. Diese Strategie ist ein lebendiges Dokument, das sich im Laufe des Projekts weiterentwickelt und in jeder Phase auf der Grundlage neuer Informationen überprüft und aktualisiert wird.
Durchführung von Qualitätsprüfungen
Die Qualitätsabteilung des MAH führt eine Due-Diligence-Prüfung potenzieller EVU durch, einschließlich der bisherigen Einhaltung der Vorschriften und der Reife des Qualitätssystems des EVU. Die Qualitätsabteilung bewertet die Einhaltung der GMPs durch das EVU und erstellt eine Risikobewertung der Einhaltung. Dazu wird das EVU aufgefordert, einen Fragebogen auszufüllen und nach Aufzeichnungen über die Einhaltung der Vorschriften zu suchen.
Entwicklung von Kapazitätsplanungsmodellen
Die Funktion Beschaffung/Lieferkette entwickelt erste Kapazitätsplanungsmodelle unter Verwendung der geschätzten Ausbeute und Zykluszeiten, um potenzielle EVUs für die Chargengröße, die Produktionszykluszeit und den Lagerbedarf vor Ort zu bewerten. Das Kapazitätsmodell berücksichtigt die Produktvolumina für die Entwicklung, die Validierungsaktivitäten und den kommerziellen Maßstab. Die Funktion Beschaffung/Lieferkette erstellt außerdem eine vorläufige Strategie für die Lieferkette, in der die Auswirkungen jedes potenziellen EVU auf die Produktwertschöpfungskette bewertet und alle Artikel mit langen Lieferzeiten sowie speziell regulierte Materialien identifiziert werden.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Initiierungsphase des pharmazeutischen Technologietransfers eine umfassende Phase ist, in der mehrere Funktionen zusammenarbeiten, um die Machbarkeit des TT zu bestimmen. Jede Funktion spielt eine wichtige Rolle bei der Bewertung von Risiken, der Beurteilung von Fähigkeiten und der Entwicklung von Strategien, um einen reibungslosen und erfolgreichen Transferprozess zu gewährleisten.
Der Weg zum erfolgreichen Technologietransfer
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Anfangsphase des pharmazeutischen Technologietransfers eine umfassende Phase ist, in der mehrere Funktionen zusammenarbeiten, um die Machbarkeit des TT zu bestimmen. Jede Funktion spielt eine wichtige Rolle bei der Bewertung von Risiken, der Beurteilung von Fähigkeiten und der Entwicklung von Strategien, um einen reibungslosen und erfolgreichen Transferprozess zu gewährleisten.
Verfolgen Sie die Blogserie des CAI zum Thema Technologietransfer, in der wir die einzelnen Phasen eines effektiven Technologietransfers erläutern.
